Genética do Delirium: como o gene APOE e a proteína PON3 ajudam a prever riscos anos antes
🧠 Introdução
O delirium — estado súbito de confusão mental, desorientação e alteração do ciclo do sono — sempre foi atribuído a infecções, internações, medicamentos ou idade avançada. Porém, um estudo global recente trouxe uma perspectiva inédita: determinantes genéticos e bioquímicos podem aumentar o risco de delirium muitos anos antes dos primeiros sintomas, mesmo em pessoas sem demência.
A pesquisa analisou dados de genética e biomarcadores sanguíneos de mais de 1 milhão de indivíduos, revelando duas peças centrais:
o gene APOE, influente em processos inflamatórios e no reparo neuronal;
a proteína antioxidante PON3, que pode atuar como fator de proteção para o cérebro.
Essas descobertas ajudam a explicar por que algumas pessoas desenvolvem delirium em situações de estresse clínico — enquanto outras seguem cognitivamente estáveis.
🧬 Entendendo o gene APOE (Apolipoproteína E)
O APOE é um gene essencial para transporte de gorduras, reparo neuronal e regulação da inflamação no sistema nervoso. Ele possui três variantes principais: ε2, ε3 e ε4.
A variante APOE ε4, destacada no estudo, está associada a:
maior resposta inflamatória;
menor capacidade de reparo neural;
maior vulnerabilidade a alterações cognitivas agudas.
Mesmo sem Alzheimer ou declínio cognitivo, indivíduos com APOE ε4 apresentaram maior risco de delirium diante de estressores como infecções, cirurgias, privação de sono ou inflamação sistêmica.
Em termos simples:
👉 APOE influencia como o cérebro reage ao estresse.
🧪 A proteína PON3: um possível fator de proteção
A PON3 (Paraoxonase 3) é uma proteína com forte ação antioxidante e anti-inflamatória. Ela ajuda a neutralizar moléculas tóxicas, reduzir danos celulares e proteger vasos sanguíneos, inclusive no cérebro.
O estudo mostrou que níveis mais elevados de PON3 estavam associados a um risco reduzido de delirium.
Isso sugere que a proteína atua como uma espécie de “escudo protetor” contra processos biológicos que prejudicam a função cerebral.
👉 Quanto maior a atividade da PON3, menor parece ser o risco de confusão mental aguda.
🔬 O que o estudo descobriu
O gene APOE ε4 aumenta o risco de delirium mesmo em pessoas sem Alzheimer.
Biomarcadores sanguíneos de inflamação e lesão cerebral foram capazes de prever risco com até 16 anos de antecedência.
A proteína PON3 demonstrou potencial efeito protetor.
O delirium pode ter componentes genéticos importantes — e não apenas fatores clínicos imediatos.
🌙 Por que isso importa para a neurologia e o sono
Distúrbios do sono têm papel importante no desencadeamento e agravamento do delirium.
Pessoas com predisposição genética podem ser:
mais sensíveis à privação ou fragmentação do sono;
mais vulneráveis a inflamação sistêmica;
mais propensas a episódios de confusão mental aguda.
Essa visão reforça a necessidade de uma abordagem integrada, avaliando sono, cognição, inflamação e histórico familiar — exatamente o modelo de cuidado adotado pela Clínica de Neurologia e Distúrbios do Sono de Maringá.
✔️ Conclusão
O delirium não é apenas resultado de infecções, medicamentos ou idade avançada. A genética e os biomarcadores de inflamação desempenham papel essencial na forma como o cérebro reage ao estresse.
Cuidar do sono, da saúde cerebral e da inflamação sistêmica é fundamental para prevenir episódios de confusão mental aguda.
📅 Agende sua avaliação
Se você apresenta alterações de atenção, confusão mental, distúrbios do sono ou histórico familiar de condições neurológicas, agende uma consulta com nossos especialistas.
A prevenção começa pelo conhecimento.
📚 REFERÊNCIAS
Neuroscience News — Genetics Linked to Delirium.
https://neurosciencenews.com/genetics-delerium-29975/Bushnell, A. et al. Genetic and Biomarker Predictors of Delirium.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-024-03245-9Apolipoprotein E (APOE) — NCBI Gene Summary.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/348Paraoxonase 3 (PON3) — NCBI Gene Summary.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5446MSD Manual — Delirium.
https://www.msdmanuals.com/pt/profissional/distúrbios-neurológicos/delirium-e-demência/deliriumWikipédia — Delirium.
https://pt.wikipedia.org/wiki/Delirium